COVID19
CO: Corona
VI: Virus
D: Disease (betegség)
19: 2019
A COVID betegséget egy koronavírus okozza, ami korona formájáről kapta a nevét. A vírus 2019-ben indult feltehetőleg Kina Wuhan városából. Eredetéről többfajta feltételezés létezik. (tobzoska, denevér eredet...)
A humán(emberi) koronavírusokról általában:- Burokkal rendelkező RNS vírusok, virion gömb alakú, felszínüket jellegzetes nagy tüskék borítják, amelyekkel a gazdasejthez kapcsolódik.
- Az embert 7 ismert változatuk képes megfertőzni
SARS-CoV-2 - - - Ez egy vírus neve. 2020 feburárjában nevezte el így a WHO.
A: Acute (akut)
R: Respiratory (légzőszervi)
S: Syndrome (szindróma)
Co: Corona
V: Virus
2: 2
SARS CoV1 :2002-2003, Kína
MERS CoV (Middle East respiratory syndrome coronavirus) 2012, Szaúd-Arábia, Katar. Hivatalos nevét 2013-ban kapta. A MERS-CoV egyike azon vírusok közül, amelyeket a WHO a jövőbeni járvány valószínű okaként azonosított.
A vírusnak a szervezetbe való bejutáshoz szüksége van egy sejtfelszíni receptorra, az angiotenzin-konvertáló-enzim-2-re(ACE-2), enélkül nem képes szaporodni.
Ez a tény ad lehetőséget a humán rekombináns oldódó ACE2-nek (hrsACE2) felhasználására. forrás
Eddigi adatok szerint, ezred-ötezred részre redukálta a vírus szaporodását a sejtkultúrákban.
Érdekes módon az emberek nagy részénél mégcsak tünetet sem okoz, miközben fertőz. Ezmiatt nagyon magas a reprodukciós rátája. Aktuális tudásunk szerint, a tünetmentes fertőzöttek aránya 30-40% is lehet!
A WHO adatai szerint a megbetegedés jellemzően lázzal (a betegek 88%-ánál), száraz köhögéssel (68%), fáradékonysággal (38%) jár. Előfordul produktív köhögés (33%), nehézlégzés (19%), torokfájás (14%), fejfájás (14%), izom- vagy ízületi fájdalom (15%), hidegrázás (11%). Ritkább tünet a hányás (5%), hasmenés (4%). Jellemző tünet lehet az íz- és szagérzékélés zavara, illetve hiánya. A betegség leggyakrabban (kb. 80%-ban) enyhe vagy közepesen súlyos formában zajlik, ekkor a klinikai kép az enyhe légúti fertőzéstől a nem súlyos tüdőgyulladásig terjedhet. A megbetegedések 14%-a súlyos lefolyású. A betegek 6%-ánál alakulhat ki kritikus állapot, amikor légzési elégtelenség, szeptikus sokk, többszervi elégtelenség jelentkezik. A letalitás 2-3% között változik, amelyet jelentősen befolyásol a vírus terjedésének intenzitása, illetve az érintett terület jellemzői (pl. demográfiai mutatók, egészségügyi ellátáshoz való hozzáférés), általában legmagasabb az idősek körében.
Jellemzői: láz, alacsony vérsejtszámok, máj- és lépmegnagyobbodás, magas ferritin, C-reaktív protein (CRP), D-dimer, és több citokin (IL-2, IL-6, IL-7, kemokinek, TNF-alfa) magas plazmaszintje jellemző.
A bradykinin-vihar elmélet révén összeköthető számos eddig különállónak tekintett COVID-19 tünet, az ízlelés és a szaglás elvesztésétől kezdve a tüdőben formálódó gélszerű váladékig és a rendellenes koagulációig, írja beszámolójában a medpagetoday. Az elmélet szerint a SARS-CoV-2 a renin-angiotenzin rendszeren (RAS) kívül a kinin-kallikrein rendszer működését is felborítja, és ez utóbbi következtében rengeteg értágító hatású, valamint az ereket szivárgóvá tevő bradykinin szabadul fel, és gátlás alá kerül a tüdőben az oxigéntranszport.
Az egészséges kontrollokkal összehasonlítva, a COVID-19-betegek sejtjeiben nagyobb volt a hialuronsav szintéziséért felelős gének expressziója is. Ez a polimer a súlyánál ezerszer több víz abszorbeálására képes, ami azért is veszélyes, mert kiderült: a lebontásáért felelős gének expressziója viszont csökkent a betegekben. A bradykinin-vihar eredményeképpen a szivárgó erekből az alveolusokba jutó folyadék a hialuronsav hatására gél állapotba kerül, és akadályozza a gázcserét, ami a lélegeztetés hatástalanságát is megmagyarázza. A bradykinin-túltermelődés hatására az elektrolit-szintek is megváltoznak, ami angioödéma, hirtelen szívhalál, hasmenés, csökkent kognitív funkció képében jelentkezhet. A bradykinin növeli a szöveti plazminogén aktivátor szintjét is, ami a véralvadási zavarokhoz vezet. A bradykinin-vihar léte nem zárja ki a párhuzamos citokin-vihar létét, de a citokin-szint kontrollja kevésbé borul fel. Egy JAMA Network Open-ben publikált tanulmány szerint a bradykinin-receptor antagonista icatibant javítja a korai stádiumú COVID-19-betegek oxigenizációját, ami tehát a bradykikin vihar elméletét támasztja alá, míg a citokin-vihar elméletéről az derül ki, hogy az leginkább más betegségek esetén helytálló.
A túlzott bradykinin-aktivációval járó herediter angioödéma kezelésére már vannak a forgalomban gyógyszerek, és az USA-ban már folyik is súlyosan beteg COVID-osok bevonásával a kinin-kallikrein rendszer működését célbavevő szerek kipróbálása. forrás
Lehetséges (gyógyszeres) terápia
-
Gyógyult betegek vérplazmája ?
A már felgyógyult betegek vérplazmájában ellenanyagok lehetenek, amelyet beadva a súlyus állapotú betegeknek, javulás jöhet szóba.Sajnos, nem mindenkinél működik megfelelően ez a terápia.
- D -vitamin ? Bizonyított hatása a betegségben közvetlenül még nincs, viszont mivel a D-vitamin szerepet játszik a megfelelő immunműködésben, így valószínűleg nem hibázunk, ha napi 2000 NE(nemzetközi egység.), (egyesek szerint max 4000NE) szedünk.
-
Azelasztin?
in vitro hatásosan gátolta a SARS-CoV-2 vírus szaporodását a Mucilair nevű rekonstituált 3D emberi orrszövet modellben, ráadásul a spray-ben lévő koncentráció ötszörös hígításában. A cikk Szerzői is hangsúlyozzák, hogy klinikai vizsgálatok szükségesek a prevenciós vagy terápiás javallathoz. -
maszkviselés ?
Egyes elméletek szerint, a maszkviseléssel jelentősen csökken a szervezetbe bejutó vírusok száma. A szervezet így meg tud birkózni a fertőzéssel, és akár rezisztenssé is válhat.
Kb. a 30-as évek vége óta tudjuk, hogy a szervezetbe jutó fertőző ágensek, vírusok dózisa és a betegség súlyossága között összefüggés van. Kezd ugyanez körvonalazódni a COVID-19-nél is. Már a maszkhordás esetében is vannak bizonyítékok arra, hogy nemcsak a fertőzési rátát csökkenti, hanem növeli a tünetmentes fertőzések arányát is a tünetes megbetegedések rovására. Vagyis, enyhíti a betegség lefolyását, így egyfajta variolációnak tekinthető. varioláció : A varioláció (inokuláció) a fekete himlő elleni első védőmódszer volt, amikor is betegekből vett kis mennyiségű fertőző anyaggal "oltottak be" egészségeseket (juttatták a mintát a bőrbe vagy az orrnyálkahártyára), így a betegség sokkal enyhébb lefolyású volt, de ugyanolyan védettséget biztosított az átvészelése. -
remdesivir:
intravénásan alkalmazott, széles antivirális aktivitással bíró gyógyszer, mely gátolja a vírus replikációját az RNS transzkripció korai terminációján keresztül.
Frissítés: A WHO 2020.10.16-án alacsony hatásúnak /hatástalannak minősítette a remdesivirt.
WHO Director-General Tedros Adhanom Ghebreyesus, speaking to reporters on October 16, said the interim results from the agency's Solidarity Therapeutics Trial have shown that Remdesivir and Interferon "have little or no effect in preventing death from COVID-19 or reducing time in hospital" for patients, adding that currently dexamethasone is still the only effective therapeutic against COVID-19 for severely-ill patients. -
lopinavir, ritonavir
A HIV kezelésében, illetve prevenciójában alkalmazott lopinavir-ritonavir nem bizonyult ígéretesnek a COVID-19 betegség kezelésében.
-
favipiravir:
Eredetileg influenzavírus kezelésére törzskönyvezték Japánban.
Hatása: szelektív RNS-dependens RNS-polimeráz inhibitor. Egyes vizsgálatok lopinavir/ritonavirral szemben gyorsabb vírusmentességet tapasztaltak. Ez kis fős vizsgálat volt és nem dupla-vak, nem random, és nem placebokontrollos vizsgálat volt.2021 márciusától hazánkban háziorvos is felírhatja ambulánsan. A betegség korai fázisában javasolt adni.
-
Hidroxiklorokin, klorokin.
A hidroxiklorokint különböző gyulladásos betegségekben, mint például rheumatoid arthritisben, szisztémás lupus erythematosusban, illetve porphyria cutanea tardaban alkalmazzák, míg a klorokin a malária bevált profilaktikus és terápiás szere. Az OGYÉI figyelmeztetést adott ki a klorokin és a hidroxiklorokin súlyos mellékhatásainak kockázatáról. A klorokinról és a hidroxiklorokinról ismert, hogy szívritmuszavart okozhatnak. Ez súlyosbodhat, ha olyan gyógyszerrel kombinálják, amely hasonlóan hat a szívre. Ilyen gyógyszer például az azithromycin nevű antibiotikum.
A koronavírus okozta megbetegedés kezelésére a klinikai vizsgálatokban a klorokint vagy hidroxiklorokint nagyobb adagban alkalmazzák, mint amennyi ajánlott az eddig engedélyezett javallatok (malária, autoimmun betegség) esetén. A magasabb adag az ismert mellékhatások (pl QT megnyúlás, szívritmuszavar) kockázatát tovább növelheti.
-
tocilizumab:
Ez a gyógyszeres terápia a vírusfertőzés által a szervezetben fellépő úgynevezett citokinvihart csillapítja. Ez azt jelenti, hogy a vírus a felső és alsó légutakban elszaporodik, amire a szervezet rendkívül intenzív immunválaszt ad. Ez a folyamat károsíthatja a többi szervet is, többszervi elégtelenséggel okozva a beteg halálát.
-
paracetamol.
2019 márciusában megjelentek olyan cikkek, amelyek ibuprofen adagolásakor megnőtt a súlyosbodó esetek száma.Ezt az infrmációt azóta cáfolták, és WHO sem állt ki az ibuprofennel szemben.
MATH = Methyilprednisolon, Ascorbic Acid, Thiamin, Heparin.
Methylprednisolone iv, később oralisan. (szteroid, gyulladáscsökkentő).
Ascorbic Acid (C-vitamin), nagy dózisban 3g/100ml infúzió -6 óránként 7 napig vagy az elbocsátásig. Antioxidáns.
Thiamin. 200mg iv /12h. Optimalizálja a sejtek oxigén, és energiafelhasználását, így védi a májat, az agyat és az immunrendszert.
Heparin (véralvadásgátló), LMWH, low molecular weight heparin. Alacsony molekulasúlyú heparin. 0,5mg/kg/12h stabil állapotú betegeknek.
Plus : opcionális kiegészítő terápia:
- Melatonin (6–12 mg éjszakára, segíti a pihenést, alvást, normál cirkadián ritmust). úgy tűnik, hogy csökkenthei a vírus által okozott oxidatív stresszt. forrás
- Zinc (Cink) (75–100 mg/day), Immurendszer megfelelő működésének elősegítése.
- Vitamin D3 (2000–4000 NE/nap),
- Statin (Atorvastatin 40–80 mg/nap), -> HMGCoa (Hidroxi-metil-glutarát koenzim A) reduktáz-gátló, máj saját koleszterinszintézisét gátolja. Az endothel(az ér beső fala) funkció védelme érdekében.
- Famotidine (40 mg/day), -> h2 blokkoló , gyomosavképződésgátló.
- Magnesium, magnézium iv.
Hogy rejtőzködhet a koronavírus, miért maradhat rejtett és közben fertőzhet? - pl. : csökkentheti a torokfájdalmat.
Már júniusban írt arról két tanulmány, hogy a SARS-CoV-2 tüskefehérjéje nemcsak az angiotenzinkonvertáló enzim 2 (ACE2) receptorhoz kötődik, hanem a szenzoros neuronok neuropilin-1 receptorához (NRP-1) is, ezért az NRP-1 jelátvitelével foglalkozó amerikai kutatók megvizsgálták, hogy analgetikus hatású-e a SARS-CoV-2 és a NRP-1 közötti kapcsolat.
Rágcsálómodellt alkalmazó vizsgálatukban Aubin Moutal és munkatársai most kimutatták: a SARS-CoV-2 tüskefehérjéje már igen kis koncentrációban hozzákötődik az NRP-1-hez, akadályozza, sőt megszünteti a VEGF-A(vaszkuláris endotheliális növekedési faktor.) kapcsolódását, és ezáltal csökkent fájdalomérzékeléshez vezet.
A VEGF-A pro-nociceptív(fájdalmat okozó) és angiogén(érképző) hatású.
ForrásDiagnosztika
-
PCR (Polymerase-Chain-Reaction, polimeráz láncreakció.) Hivatalos neve RT-PCR (Reverz Transzkriptáz - PCR). A vírus örökítóanyagát mutatja ki az orr vagy garatból vett mintából. 2-3 napot kell várni az eredményre. Aktuális fertőzés kimutatására ez a legjobb módszer.
-
Szerológiai vizsgálat
A vírus ellen termelődött ellenanyagokat mutatja ki. Vérből vizsgálják. 2 fajtája van:
-ujjbegyből vett vércsepp
-szérumból való meghatározás (pontosabb) IgM (korai) és IgG(késői) (Immunglobulin M és Immunglobulin G. 2 fajta immunglobulin, amit szervezetünk a fertőzés hatására termel.) A ujjbegyből vett vérből végzett ellenanyag kimuatás kevésbé pontos és érzékeny, mint a szérumból végzett vizsgálat. -
Antigén teszt
A vírus S-proteinjét(Spike protein, tüskefehérje) mutatja ki. Olcsóbb mint a PCR, de alacsonyabb érzékenységű.
Jelenleg magyarországon használt Covid19 elleni védőoltások:
-
Gyártó: Astra Zeneca,A forgalomba hozatali engedély jogosultja: AstraZeneca ABNeve: Vaxzevria szuszpenziós injekció COVID-19vakcina (ChAdOx1-S [rekombináns]Típusa: vektorvakcina, A Vaxzevria egy monovalens vakcina, amely egy, a SARS-CoV-2 vírus S glikoproteinjét kódoló, replikációra képtelen rekombináns csimpánz adenovírus (ChAdOx1) vektort tartalmaz. A SARS-CoV-2 S immunogén a trimeres prefúziós konformációban expresszálódik; a génszekvenciát nem módosították az expresszált S-fehérje prefúziós konformációban történő stabilizálása érdekében. Az alkalmazást követően a SARS-CoV-2 vírus S glikoproteinje lokálisan expresszálódik, amely stimulálja a neutralizálóantitestek képződését és a sejtes immunválaszt, amely hozzájárulhat a COVID-19 elleni védelemhez.Mindkét oltás ChAdOx1-t (csimpánz adoneovírus) tartalmaz.
-
Gyártó: Pfizer, BioNTechA forgalomba hozatali engedély jogosultja: BioNTech Manufacturing GmbHNeve: Comirnaty koncentrátum diszperziós injekcióhoz COVID-19 mRNS vakcina (nukleozid-módosított)Típusa: mRNS vakcina, Az oltóanyag mRNS-alapú, egy lipid nanorészecskébecsomagolt RNS molekulát (mRNS) tartalmaz. A Comirnaty-ban levő nukleozid-módosított messenger RNS lipid nanorészecskékbe van beágyazva, ami lehetővé teszi a nem replikálódó RNS gazdasejtekbe történő bejutását a SARS-CoV-2 S-antigén átmeneti expressziójának kiváltása érdekében. Az mRNS kódolja membránhoz rögzített teljes hosszúságú S-proteint két pontmutációt hordozva a központi hélixben. Ennek a két aminosavnak a prolinra cserélése az S-t az antigén szempontjából kedvező prefúziós konformációban rögzíti. A vakcina egyaránt kiváltja a neutralizáló antitestek termelődését és a sejtes immunválaszt is a tüske- (spike, S) antigénnel szemben, amely hozzájárulhat a COVID-19 elleni védelemhez.
-
Gyártó: Moderna, Rovi Pharma Industrial Services, S.A.A forgalomba hozatali engedély jogosultja: MODERNA BIOTECH SPAIN, S.L.Neve: COVID-19 Vaccine Moderna diszperziós injekcióCOVID-19 mRNS-vakcina (nukleozid-módosított)Típusa: mRNS vakcina, Az oltóanyag mRNS-alapú, egy lipid nanorészecskébecsomagolt RNS molekulát (mRNS) tartalmaz.
-
Gyártó: Gamaleya, több telephely; Minőségi felszabadítóhely: Az Orosz Egészségügyi Minisztériumhoz tartozó FGBU N. F. Gamaleya Nemzeti Epidemiológiai és Mikrobiológiai Kutatóközpont Medgamal ágazataA forgalomba hozatali engedély jogosultja: Szövetségi Kormány Költségvetési Intézménye, N.F. Gamaleya Országos Epidemiológiai és Mikrobiológiai Kutatóközpont, Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma (FGBU N.F. Gamaleya NICEM, Oroszország Egészségügyi Minisztériuma)Neve: SPUTNYIK V, Gam-COVID-Vac, kombinált, vektor alapú vakcina, a SARS-CoV-2 vírus által okozott koronavírus-fertőzés megelőzéséreTípusa: vektorvakcina,Az első oltás Ad26-ot (humán adoneovírus 26), a második oltás Ad5-öt (humán adenovírus 5) tartalmaz.
-
Gyártó: Beijing Institute of Biological Products Co., Ltd.Neve: Sinopharm, SARS-CoV-2 vakcina (VeroCell), inaktiváltTípusa: elölt vírust tartalmazó vakcina
-
Gyártó: Janssen-CilagA forgalomba hozatali engedély jogosultja: Janssen-Cilag International NVNeve: COVID-19 Vaccine Janssen szuszpenziós injekció COVID-19 vakcina (Ad26.COV2-S [rekombináns])Típusa: vektorvakcina, replikációra képtelen,rekombináns 26-os típusú humán adenovírus-vektort tartalmaz.Egyadagos oltás.